Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения 
Содержание
- Введение
- Химическая структура цефалоспоринов
- Механизм действия цефалоспоринов
- Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам
- Классификация цефалоспоринов
- Фармакология цефалоспоринов
- Цефалоспорины 1-го поколения
- Цефалоспорины 2-го поколения
- Цефалоспорины 3-го поколения
- Цефалоспорины 4-го поколения
- Побочные эффекты цефалоспоринов
- Список используемой литературы
Введение
Создание и внедрение в клиническую практику антибиотиков класса
цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событием в истории
химиотерапии бактериальных инфекции. В настоящее время, очевидно, что по
ряду важнейших параметров: спектру антибактериального действия,
фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят антибиотики
многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных
средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира.
Рождение цефалоспоринов справедливо связывают с работами G.Brotzu,
предположившего в начале 40-х годов, что периодическое самоочищение сточных
вод в Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов.
В 1945 г. ему удалось выделить гриб Cephalosporium acremonium (в настоящее
время именуемый Acremonium chrysogenum), обладавший выраженной
антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и
грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.)
явилось детальное изучение С.acremonium рабочими группами H.Florey и
E.P.Abraham. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить
бактерицидную субстанцию - цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для
получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты - структурной основы
цефалоспоринов.
В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса
цефалоспоринов - цефалоридин, однако широкое клиническое применение
цефалоспоринов началось только в конце 70-х годов. В настоящее время
насчитывается более 50 цефалоспоринов (рис. 1), поэтому нет ничего
удивительного в том, что врач испытывает немалые затруднения при выборе
нужного препарата в соответствии с показаниями. В связи с этим целью
настоящей лекции является объективная оценка возможностей цефалоспоринов в
современной клинической практике.
Рис.1. "Древо" цефалоспоринов (по Periti, 1996)
Химическая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из
бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-
аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов.
При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается
существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров
фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения (рис. 2).
Рис.2. Цефалоспорины: связь между химической структурой и эффектом
(по W.Graninger, 1994)
Механизм действия цефалоспоринов
Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета-
лактамных антибиотиков, по крайней мере частично, обусловлена торможением
синтеза пептидогликана - структурной основы микробной стенки.
Пептидогликаны представляют собой длинные полисахаридные цепи со
своеобразной сетчатой пространственной конформацией, в которых чередуются
остатки N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG-
и NAM-пентапептидные остатки пептидогликанов синтезируются в цитоплазме
микробной клетки и транспортируются через цитоплазматическую мембрану.
Далее эти остатки встраиваются в существующую пептидогликанную сеть (в
процессе роста и деления клетки) с участием различных энзимов -
транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз. Собственно эти энзимы,
находящиеся в цитоплазматической мембране, являются местом реализации
антибактериальной активности (мишенями) бета-лактамных антибиотиков, в том
| Разместил: Гость Прочитано: 5677 | |  |
|
Пульмонология
