АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)
     Определение: адренэргические препараты -  это  лекарственные  вещества,
которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов.  Главная  роль
адренэргической системы - в  регуляции сердечно-сосудистой системы.
     Адреналин выделяется:
       1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.
       2. Мозговой слой надпочечников.
      =>  он  выполняет  (1)  нейромедиаторную   и   (2)   нейромодуляторную
(гуморальную)  функции.   Адреналин  выполняет  функции  1  и   2   в   ЦНС.
Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций  всех  органов,   кроме
кровеносных сосудов.  В них главное значение - симпатическая НС. =>  Функции
внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами,  а  тонус
сосудов - адренэргическими.
    Передача возбуждения в адренэргических синапсах.
      1)Образование  медиатора:  фенилаланин  ->тирозин  ->диоксифенилаланин
(ДОФА) ->дофамин (1-й  медиатор,катехоламин)   ->норадреналин   (гл.роль   в
передаче возбуждения в адренэргических синапсах).  Норадреналин  в  синапсах
и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).
     Начиная с третьей  реакции   происходят   в   нервных   клеток  (первые
реакции  -  в  печени).   Медиаторы  спускаются  по  аксону  в  везикулах  в
пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул  принимают   участие
 ионы магния.  Медиаторы могут разру-
шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает  норадреналин, адренолин  и
серотонин).  Норадреналин и адренолин  для  защиты  от  МАО  соединяются  со
специальными белками и АТФ  (образуется  депо).  Это  -  стабильные  гранулы
(стабильная   фракция).    Лабильная   фракция   представлена    несвязанным
медиатором в везикулах.  Кроме
того  имеется  небольшое количество свободного адреналина в  цитоплазме,  но
он легко разрушается ферментами.
     После выхода   медиатора   в   синаптическую  щель  его  излишки  могут
разрушаться   катехолортометилтрансферазой   (сокращенно  -  КОМТ).    Может
быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.
     Виды адренорецепторов.  _.
Адренорецепторы бывают четырех видов:   альфа-  адренорецепторы  (2  типа  -
альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2).   Смысл  разделения:
альфа - рецепторы  блокируются  введением  алкалоидов  спорыньи,  а  бета  -
рецепторы - не блокируются.  Рецепторы делятся также на  пресинаптические  и
постсинаптические. Постсинаптические альфа  -  адренорецепторы  как  правило
вызывают активацию (но для  гладких  мышц
кишечника   -  наоборот,   расслабление).   Через  постсинаптические   бета-
рецепторы оказывается в основном  тормозное  влияние   (но  для   сердца   -
исключение - возбуждающий эффект).  Пресинаптические  альфа2-адренорецепторы
уменьшают синтез и выброс  медиа
торов,   а  пресинаптические  бета2-  адренорецепторы  увеличивают  и  то  и
другое.
     При действии  на  альфа1-адренорецепторы в  клетку  начинают  поступать
ионы  кальция,   оказывая  прямое   возбуждающее   действие.   Кроме   того,
активируется  фосфолипаза  С(Це).  Она  расщепляет  мембранный    фосфолипид
 на   два   активных   вещества:  ино-
зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из  внутриклеточных депо  в
цитоплазме,    и   диацилглицерол,   который    активирует    протеинкиназы.
Протеинкиназы  активируют  фосфорилазы,  которые  фосфорилируют  белки.  При
действии  на  бета-рецепторы  _.через  регуляторный  белок  Gs  активируется
аденилатциклаза,  а  продукт  ее
работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии  на  альфа2-
рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.
     Физиология адренорецепторов в конкретных органах.
|Рецепторы|Где расположены              |Реакция на активацию         |
|Альфа1   |Сосуды кожи, слизистых       |Спазм, увеличение общего     |
|         |оболочек, органов брюшной по |периферического сопротивления|
|         |лости.                       |сосудов и среднего АД.       |
|         |Сфинктеры гладкомышечных     |Спазм, сокращение            |
|         |органов, матка               |                             |
|         |Радиальная мышца глаза       |Сокращение, мидриаз          |
|         |                             |(расширение зрачка)          |
|         |Пиломоторы                   |Пилоэрекция (подъем волос)   |
|         |Печень                       |Увеличение гликогенолиза     |
|Бета1    |Сердце                       |Тахикардия, увеличение       |
|         |                             |сократимости                 |
|         |Кишечник                     |Расслабление (увеличивается  |
|         |                             |внутриклеточная концентрация |
|         |                             |калия)                       |
|Бета2    |Бронхи                       |Расслабление                 |
|         |Сосуды скелетных мышц        |Спазм, увеличение АД         |
|         |Матка                        |Ослабление сокращений        |
|Альфа2   |Постсинаптические рецепторы  |Торможение активности        |
|         |ЦНС                          |нейронов области солитарного |
|         |                             |тракта                       |
|         |Холинергические и            |Уменьшение выброса           |
|         |адрененргические нервные     |мидиаторов.                  |
|         |окончания (пресинаптические) |                             |
|         |Вне- или постсинаптические   |Спазм (увеличение входа      |
|         |рецепторы сосудов            |кальция)                     |
|         |Панкреатические (- клетки    |Снижение секреции инсулина,  |
|         |                             |торможение аденилатциклазы,  |
|         |                             |активация калиевых каналов   |
|         |Тромбоциты                   |Агрегация                    |
|         |Жировая ткань                |Торможение липолиза          |


Кроме того, ( и ( рецепторы имеются в ЦНС. Там  они  оказывают  возбуждающие
и тормозные эффекты (тормозные преобладают).
                    Классификация лекарственных веществ.
|По месту действия     |Направленность        |Избирательность       |
|                      |                      |действия              |
|пресинаптические и    |действия (( - или ( , |Только ( или ( и (    |
|постсинаптические     |1 или 2,  миметики или|                      |
|                      |литики                |                      |

Разместил: Гость Прочитано: 22159