нейрональную активность нейронов - источников нисходящих проекций. Однако  и
ранее  уже  было  известно,  что  морфин  при  системном  введении  или  при
микроинъекциях  в  ядра  шва  не  оказывал  однонаправленного  действия   на
импульсную  активность   этих   клеток   (77,   78).   Не   исключено,   что
взаимодействие морфина  с  опиатными  рецепторами  надсегментарных  структур
сопровождается    усилением    выброса    другого    медиатора    (вероятно,
норадреналина), который воздействует в спинном мозге на  серотонинергические
терминалии и усиливает выход серотонина (1, 77, 78).
     Роль  серотонинергической  медиации  может  быть  разной  в  реализации
болеутоляющего   действия   агонистов   различных    опиатных    рецепторов.
Анальгетическая активность метадона, меперидина и кодеина не изменялась  при
разрушении ядер шва среднего мозга, приводящем к снижению уровня  серотонина
в головном мозге (1, 41, 77, 78). Кроме того,  было  показано,  что  влияние
морфина,  леворфана,  петидина,  пентазоцина  на  содержание  серотонина   в
синаптосомах головного мозга не коррелирует с их болеутоляющей  активностью.
Большинство  из  этих  препаратов  не  препятствовали  снижению   содержания
серотонина  в  мозге,  вызываемому   фенфлюрамином   (50,   51,   77,   78).
Следовательно, их болеутоляющее действие причинно не  связано  с  изменением
содержания серотонина в головном мозге (1, 3, 41, 51, 52). Эти  данные  дают
основание  полагать,  что  серотонинергическая   медиация   имеет   ключевое
значение в возникновении анальгетического действия c -  агонистов  и  играет
меньшую роль в болеутоляющем эффекте m - агонистов (1, 41). В связи  с  этим
закономерно  встает   вопрос,   насколько   действительно   специфичны   для
анальгетического действия опиатов изменения  в  серотониновой  медиации  (1,
41,  77,  78).  Несомненно,   что   серотонин   необходим   для   проявления
центрального   действия   морфина,   поскольку    воздействия,    изменяющие
серотонинергическую  медиацию,  существенно  влияют   не   только   на   его
анальгетическое   действие,   но   и   на   гипотермический,   локомоторный,
эйфоригенный  эффекты  (78,  79,  80).  Однако  вопрос  о   том,   насколько
серотонинергическая   медиация   специфически   вовлекается   в   реализацию
болеутоляющего  эффекта  опиатов,  требует  дальнейшего   экспериментального
обоснования (1, 41, 77, 78, 80).

    Адренергические механизы болеутоляющего действия опиатов и опиоидов

    В настоящее время имеются  веские  доказательства  сопряженного  участия
опиоидергических  и   адренергических   механизмов   в   регуляции   болевой
чувствительности. В исследованиях (88, 89) выявлено усиление  болеутоляющего
эффекта   при   совместном   применении   наркотических    анальгетиков    и
адренопозитивных соединений, подтвержденное в других  работах  (1,  41,  88,
89). Вместе с тем уже на протяжении ряда лет дискутабельным является  вопрос
об уровнях и рецепторных основах опиоидадренергического  взаимодействия  (1,
41, 88, 89).
     Вполне  обоснованной  представляется  гипотеза  о  том,  что  угнетение
ноцицептивных реакций под влиянием опиатов и опиоидов обусловлено  усилением
процессов  нисходящего   торможения   структур   спинного   мозга,   которое
реализуется через норадренергические системы (83, 88).
     Однако,  несмотря  на  общепризнанную  точку  зрения  о  важном  вкладе
сегментарных  структур  в  реализацию  анальгетического  влияния  опиатов  и
опиоидов,  весьма  противоречивы   данные   о   возможности   взаимодействия
собственно спинальных опиоидергических и  адренергических  систем  (88,  89,
90). С одной стороны, о такой возможности прямо свидетельствуют  результаты,
показывающие  развитие  отчетливой  анальгезии  при  одновременном  введении
морфина и адренергических агонистов в субанальгетических дозах под  оболочки
спинного мозга (88, 90, 91, 92). С другой стороны, с применением  блокаторов
разных нейромедиаторных систем  спинного  мозга  установлено,  что  на  этом
уровне центральной нервной системы опиоидергические механизмы тесно  связаны
с серотонинергическими, но не адренергическими процессами (88, 89, 90,  93).
He вносят ясности в  этот  вопрос  данные  об  изменениях  уровня  и  обмена
норадреналина на фоне опиатной аналгезии (1, 41, 88, 90). Так,  одни  авторы
обнаружили увеличение концентрации в спинном  мозге  одного  из  метаболитов
норадреналина  -  З-метокси-4-оксифенигликоля  -  под  влиянием  морфина,  а
другие выявили противоположные или двуфазные сдвиги  в  его  содержании  (1,
41, 57, 58, 75, 76).
      He   менее   противоречивы   представления   о   рецепторных   основах
болеутоляющего эффекта,  развивающегося  при  сочетании  введения  агонистов
опиатных и адренергических рецепторов  (87,  88,  89).  Предполагается,  что
взаимодействие   между   опиоидами   и   адренопозитивными   средствами   не
реализуется  через  общий  рецептор,  поскольку  аналгетический  эффект    и
тормозное действие на ноцицептивные ответы нейронов  заднего  рога  спинного
мозга не устраняются налоксоном  (57,  58,  75,  76,  88,  90,  91).  Авторы
считают,  что  адрено-  и  опиатные  рецепторы  могут  взаимодействовать   и
модулировать ноцицептивную передачу в спинном мозге  (1,  41,  57,  58,  88,
89).
    Наиболее убедительным и в значительной мере  примиряющим  противоречивые
мнения является предположение о том, что  взаимодействие  адренергических  и
опиоидергических механизмов может осуществляться через разные рецепторы,  но
с  последующим  запуском  общего   аналгетического   механизма   (89,   92).
Правомочность такого предположения  подтверждается  данными,  показывающими,
что  опиаты  угнетают  высвобождение   норадреналина   из   пресинаптических
окончаний  и  что  на  уровне  головного  мозга  адреномиметики   и   опиаты
регулируют активность одних и тех же нейронов,  но  через  разные  рецепторы
(1, 41, 55, 57, 56, 88, 90, 92, 93. 94). Аналогичным образом  взаимодействие
этих систем осуществляется и на сегментарном уровне, поскольку  установлено,
что анальгезия развивается при  избирательной  активации  адренергической  и
опиоидергической систем спинного мозга (54, 55, 57, 77, 78, 88, 92).
     С  этих  же  позиций  объясняют   существенную   роль   адренергических
механизмов  в   формировании   зависимости   и   в   реализации   проявлений
абстинентного синдрома (41, 78, 79, 88, 92). Считают, что  существует  общий
механизм пресинаптической регуляции норадренергической передачи  возбуждения
в центральной нервной системе, в который вовлечены  опиатные  рецепторы,  их
активация угнетает высвобождение нейромедиаторов.  Поэтому  адренопозитивные
средства  и  опиаты  действуют  через  независимые  друг  от   друга   места
связывания, хотя при этом может запускаться общий механизм,  обусловливающий
коррекцию повышенного оборота норадреналина при отмене опиатов (44, 45,  55,
56, 57, 88, 92, 93).
   Необходимо подчеркнуть, что, несмотря на  противоречивость  представлений
о механизмах опиоидадренергического взаимодействия,  сам  факт  синергичного
функционирования этих болеутоляющих систем не вызывает сомнения (1, 41,  88,
92, 95). В свою очередь, очевидно, его прикладное значение, заключающееся  в

Разместил: Гость Прочитано: 16676